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娟子科普日：
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Rh血型的分子生物学基础
作者/万茜
（1）Rh血型与新生儿溶血症现象最早由Levine和Stetson在1939年描述:一个接受过其ABO血型相符丈夫输血的孕妇产生了死胎，随后发现该妇女血清能和其丈夫及其80% ABO血型相符的白种人红细胞发生凝集反应[1]。紧接着第二年，Landsteiner和Wiener发现用恒河猴(Macacus rhesus)红细胞免疫兔子得到的血清能和85%人的红细胞发生凝集反应，认为在恒河猴和人的红细胞表面存在一种共同的因子，命名为Rh因子(Rh factor )，能被人和动物的抗体识别[2]。Rh血型系统在临床上的重要性仅次于ABO血型系统，是最为复杂的血型系统[3]。
Rh血型系统抗原位于两个蛋白:RHD编码RhD，决定D抗原;RHCE编码RhCE，决定C/c, E/e抗原。RHD和RHCE属于RH双基因座，尾对尾排列于1号染色体短臂末端，两者高度同源，前者为后者重复、演化而来，中间为SMP1 。SMP1分子是一种分子量为18千道尔顿的膜蛋白，可能与RHCE, RHD基因的转录有关，其确切作用尚不清楚。RHD上下游存在两个Rhesus盒子，不等交换可导致RHD缺失。
（2）RHD和RHCE基因10个外显子中，1、2、8和10四外显子序列相同。RhD基因的第3、4、5、6、7和9外显子是RhD的特异性序列（图2）[5]。
 
RHD是12次跨膜的蛋白质，有6个胞外区、12个跨膜区和7个胞内区。抗原表位存在于胞外区。胞外区发生基因缺失或错义突变是造成RH血型多样性的主要原因。跨膜区和胞内区发生突变也会导致RHD抗原表位的变化(图3 ) [6]。
 
  Rh血型系统主要有D,C, c,E和e5种抗原，其中D抗原免疫原性最强，D抗原是最重要的Rh抗原。D抗原只存在于人红细胞膜(包括脐带血红细胞)，不存在于其它组织细胞中。临床上常规用抗D对Rh血型进行初筛，将阳性结果称为Rh阳性血型，将阴性结果称为Rh阴性血型。Rh阴性血型包含D阴性、部分D、弱D和DEL 。
 
——节选自：永和救援《RhD血型科普手册》
2019年10月26日
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永和救援科普第一集：什么是Rh阴性血？
稀有血型科普第二集：Rh阴性血的妈妈们注意啦！
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